Mecanismos que podrían llevar al trastorno bipolar

2 noviembre, 2013 | adm | SALUD

Mecanismos que podrían llevar al trastorno bipolar

Un análisis genético divulgado en Nature sugiere dos mecanismos que podrían llevar a trastorno bipolar.

Este tipo de análisis Farmacogenético en organismos modelo podría mejorar las estrategias de tratamiento para pacientes con trastorno bipolar.

Un mecanismo es la disfunción del camino de la bien establecida glucógeno sintasa quinasa 3, que responde al tratamiento estándar estabilizadores del humor. El otro es «disfunción sináptica asociada con E / me [excitatorio/inhibitorio] equilibrio desplazado hacia la excitación, que podría resultar en Comportamiento hiperquinético,» dicho estudio del autor Huda Zoghbi (Baylor College of Medicine, Houston, Texas, EEUU) y sus colaboradores.

Este tipo de procesos puede subyacer la manía en pacientes con trastorno bipolar rápidos, que son difíciles de tratar, sugieren.

Dibujan sus conclusiones de su investigación utilizando un modelo de ratón con overexpresses SHANK3, un gen que codifica para una proteína de andamiaje involucrados en el montaje de complejos en la densidad postsináptica. Mutaciones y deleciones que afectan SHANK3 han sido implicados en trastornos psiquiátricos humanos, pero esta es la primera evidencia directa que su sobreexpresión también es nociva, según el equipo.

Los ratones eran hiperactivos, y este comportamiento fue exacerbado, en lugar de, disminuir con un tratamiento estimulante, que es característico de la manía. Y en otro estudio, los ratones anotaron más altamente que los ratones de tipo salvaje en las pruebas de los comportamientos observados en personas durante episodios maníacos.

El equipo también utilizó una base de datos genética para identificar a dos pacientes con las duplicaciones muy pequeñas en el cromosoma 22 que incluía SHANK3. Un paciente tenía el trastorno bipolar y epilepsia y el otro fue diagnosticado con trastorno de hiperactividad de déficit de atención tipo combinado, tuvo convulsiones y era resistente al tratamiento estimulante.

«La notable similitud de los fenotipos neuroconductuales entre el modelo de ratón y los pacientes con las duplicaciones SHANK3 apoya la idea de que la sobreexpresión SHANK3 provoca un trastorno hipercinético neuropsiquiátrico que se aproxima a la manía,» dicen los investigadores.

También encontraron que el balance de la E sináptica en los ratones fue desplazado hacia la excitación, explicando por qué tenían convulsiones espontáneas, como lo hicieron los dos pacientes con SHANK3 overexpressed. El cambio en los ratones fue debido al aumento en los niveles F-actina.

Aunque el comportamiento maníaco de los ratones no fue disminuido por el tratamiento con estabilizadores del ánimo, responden al tratamiento con un fármaco antiepiléptico que también está aprobado para el tratamiento de episodios maníacos y mixtos, apoyando la noción de dos vías distintas a la manía.

«su estudio avanza nuestra comprensión de las enfermedades humanas asociadas con SHANK3 y los mecanismos que pueden llevar al trastorno bipolar,» dijo Zoghbi.

Agregan: «Creemos que este tipo de análisis Farmacogenético en organismos modelo podría mejorar las estrategias de tratamiento para pacientes con trastorno bipolar como se aclaran las bases genéticas de la enfermedad de cada paciente.»

www.nature.com

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